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浅析吗啉在药物中有哪些应用?

2020-06-02 17:13:20

吗啉,又称吗啡啉、1,4-氧氮杂环己烷。吗啉具有非常广泛的工业用途,可作为许多精细化学品的中间体。在橡胶、医药、农药、涂料、纺织、医疗器械等多个领域,我们都可以找到吗啉的身影。在医药领域,吗啉及其衍生物主要用于生产止痛镇静剂、局部麻醉剂、呼吸及血管扩张兴奋剂、壮身药、解痉药和抗疟药等,如市面上常见的吗啉呱、布洛芬、萘普生、苯乙酸钠、二氯苯胺等。下面,N-甲基吗啉厂家就给大家介绍一下!


药渡数据库共收录了268个吗啉类药物,其中上市药物51个,主要分布在消化系统疾病、感染性疾病、肿瘤、心脑血管疾病、呼吸系统疾病和精神障碍等领域。吗啉不仅在疾病领域中应用广泛,以靶点的角度看,它的分布同样也不集中。因此,本文主要以一些之前没涉及到的靶点为线索来展开介绍。


一、毒蕈碱型乙酰胆碱受体家族

消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处,是由胃液的消化作用引起的黏膜损伤。消化性溃疡的发生与很多因素有关,可以将这些因素分为保护因子和损伤因子。前者包括胃黏液细胞分泌的黏液、HCO3-和前列腺素;后者包括胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌。胃酸的过量分泌是引起消化性溃疡的主要原因,因此抑制胃酸分泌的药物就成为了抗消化性溃疡的手段。这类药物可分为受体拮抗剂和质子泵(H+/K+ -ATP酶)抑制剂。在《苯并咪唑在药物中的应用》一文中,我们提到了质子泵抑制剂,它相比作为受体拮抗剂的组胺H2受体拮抗剂,具有选择性强、副作用小的特点。


而在吗啉类药物中,作为抗消化性溃疡药物的是毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChRs)拮抗剂,也称M受体拮抗剂。在胃壁细胞泌酸的过程中,M受体、组胺H2受体和胃泌素受体都会参与其中,并起到促进作用。除此之外,M受体还在中枢神经系统参与运动控制、体温调节、心血管调节和记忆等过程,在周围神经系统接到平滑肌收缩、腺体分泌,以及心率、心肌收缩力的调节,因此,M受体拮抗剂的适应症还包括平滑肌痉挛、麻醉、恶心呕吐和晕车等。


二、蛋白酶体

蛋白酶体是一个广泛分布于真核细胞细胞质和细胞核中的多亚基大分子复合物,具有多种催化功能,可选择性的降解细胞内的蛋白质。蛋白酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体的活性,进而影响细胞生长相关蛋白、细胞因子和信号分子的表达,干扰细胞原有的增殖、分化和调亡过程,对肿瘤细胞生长的抑制更为明显。


奥尼克斯制药研发的吗啉类药物卡非佐米于2012年上市,用于治疗多发性骨髓瘤,是第二代不可逆蛋白酶体抑制剂[5]。在与地塞米松联用的临床试验中,卡非佐米相比一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米,疾病进展率/死亡率更低(36.9% vs. 52.3%),中位无进展生存期更长,具有更显著(单边p<0.001)的疗效。

甲基吗啉

三、聚合酶酸性蛋白

聚合酶酸性蛋白用于治疗甲型和乙型流感病毒感染。Baloxavir marboxil是一种不同于市面其他抗病毒药物的全新抗流感作用机制的药物。该药通过水解转化为抗流感病毒的活性形式,巴洛沙韦。是获批上市的聚合酶酸性蛋白内切酶抑制剂,巴洛沙韦旨在抑制聚合酶酸性(PA)蛋白的核酸内切酶活性,该酶对于流感病毒的复制必不可少。


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